禽流感病毒(Bird flu virus)

微生物学教研室  金志雄

一、概况

1.禽流感病毒是以禽、鸟和人等为感染宿主的呼吸道病毒。

2.属甲型流感病毒的H5N1亚型病毒是人与动物共患的流感病原体，容易引起世界性大流行。从2005 年1月28 日起, 55 个人在亚洲被传染鸟流感，42 人去世

3.禽流感是由甲型流感病毒引起的一种禽类疾病综合征。1997年5月，我国香港特别行政区1例3岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒A(H5N1)引起的人类流感。这是世界上首次证实流感病毒A(H5N1)感染人类，引起了医学界的广泛关注。

4.1997年香港的禽流感与目前亚洲10个国家和地区发生的禽流感，病原体都相同。H5N1型禽流感病毒是人与动物共患的流感病原体。由于病毒多变异，导致甲型流感反复发生，难以彻底根除。

5.从动物进化的观点来看，禽流感病毒出现的时间比人流感病毒早，因此，不少学者都认为人类流感病毒是由禽流感病毒进化而来的。目前有学者认为，造成人间大流行的甲型流感病毒新亚型毒株，是直接或间接由人流感病毒与禽流感病毒基因重组演变而来的，而猪正是这一组基因重组的主要场所。

6.流感病毒为了生存而不断发生变异，以逃脱动物产生的特异性抵抗力。人们为了预防禽流感也研制出了各种疫苗。但机体在产生特异性抗体后，病毒为逃脱机体的扑杀而不断地发生着变异，这样原有的抗体即失去作用，病毒就可使动物重新发病。因此就目前的防疫技术和手段而言，禽流感病毒是消灭不了的。

二、生物学性状

1.基因组由8个负链的单链RNA片段组成。这8个片段编码10个病毒蛋白，其中8个是病毒粒子的组成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA)，另两个是分子质量最小的RNA片段，编码两个非结构蛋白——NS1和NS2。NS1与胞浆包含体有关，但对NS1和NS2的功能目前尚不清楚。现在已经获得了包括H3、H5和H7在内的几个禽流感病毒亚型HA基因的全部序列以及所有

14个血凝素基因的部分序列。

2.禽流感病毒一般为球形，d:80～120nm。可呈丝状。

3.病毒表面有10～12nm的密集钉状物--HA(棒状三聚体)和NA(蘑菇形四聚体) ；病毒包膜内有螺旋形核衣壳。

4.流感病毒的抗原结构分为H和N两大类。H代表Hemagglutinin(血细胞凝集素)，有如病毒的钥匙，用来打开及入侵人类或牲畜的细胞；N代表神经氨酸酶(Neuramidinase)，帮助病毒感染宿主。

5.禽流感病毒抗原性变异：抗原漂移和抗原转变。

三、病毒的增殖

1.病毒吸附在细胞表面含唾液酸的糖蛋白受体上，然后通过受体介导的细胞内吞作用，病毒进入细胞。

2.这包括暴露于核内体内的低pH，导致HA的构象改变介导膜融合。这样，核衣壳便进入胞浆并移向胞核。流感病毒利用独特的机理转录。

3.启动转录时，病毒的核酸内切酶从宿主细胞的mRNA上切下5′帽子结构，并以此作为病毒转录酶进行转录的引物。产生出6个单顺子的mRNA，并转译成HA、NA、NP和三种聚合酶(PB1、PB2和PA)。NS和M基因的mRNA进行拼接，每一个产生出两个mRNA

4.依不同阅读框架进行转译，产生NS1、NS2、M1和M2蛋白。

5.HA和NA在粗面内质网内糖基化，在高尔基体内修饰，然后转运到表面，植入细胞膜中，HA需要宿主细胞蛋白酶将其裂解成HA1和HA2，但两者仍以二硫键相连，这种裂解可生成传染性病毒，并以出芽方式从质膜排出细胞。

四、流行病学特点

（一）传染源和方式

1.流感病毒存在鸟的粪、唾液和粘液中。鸟通过吃或吸入传染病毒。

2.人吸入、践踏感染鸟、鸡的干粪尘土或接触羽毛或其它身体部位可被感染。

3.目前已知传染方式：禽—禽、禽—人。

（二）禽流感的宿主

1.带H5N1病毒的家禽和患禽流感的家禽：目前肯定的是鸡，而火鸡、鸭和鹌鹑等尚未见报道。带H5N1病毒的野禽和患禽流感的野禽：如野鸡、水禽和海鸟等。候鸟：从韩国飞到日本越冬的候鸟有14种之多，候鸟粪便污染水，可以引起禽流感

2.人类对禽流感普遍易感。目前进行的实验室检验正设法最终确定该病毒是否能够由人类传染给人类，最终造成环球瘟疫。目前还没有证据显示该病毒可以由人类传染给人类。

3.禽流感病毒致病力的变化范围很大。禽流感病毒感染引发的疾病可能是不明显的或是温和的一过性的综合征，甚至是100%发病率和/或死亡率的疾病。其毒力主要取决于病毒粒子的复制速度和血凝素蛋白裂解位点附近的氨基酸组成。

五、抵抗力

1.禽流感病毒是包膜病毒，对去污剂等脂溶剂比较敏感。

2.加热、极端的pH、非等渗和干燥的条件下失活。

3.野外：有机物覆盖、凉爽和潮湿的条件下存活很长时间。 4℃ ，粪便中病毒的感染性可以保持30～50d，20℃时为7d。有研究提示，它在粪便中能够存活105d，在羽毛中能存活18d。

六、病毒的变异

鸟流感病毒能与人流感病毒合并创造新病毒。二病毒能在人的身体里见面和彼此交换基因。猪易受人 和鸟流感病毒感染。如果猪同时传染两病毒, 它能作为" 混合的 容器", 允许二病毒交换基因和生产新病毒。